香港养和医院肿瘤科专科张文龙医生介绍，近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布了EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab治疗肺癌I期CHRYSALIS研究(NCT02609776)的新数据。该研究在在接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展。目前，这类患者尚无批准的靶向疗法。
结果显示，Amivantamab具有强大的临床抗肿瘤活性和持久应答：总缓解率(ORR)为40%、中位缓解持续时间(DOR)为11个月、中位无进展生存期(PFS)为8.3个月、中位总生存期(OS)为22.8个月、临床受益率(病情≥部分缓解或病情稳定≥11周)为74%。这些数据已提交给美国FDA和欧盟EMA，代表着朝着解决这一患者群体中高度未满足需求迈出的重要一步。
香港养和医院肿瘤科专科张文龙医生分析，在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80-85%。NSCLC的主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。NSCLC最常见的驱动突变是EGFR基因中的改变，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，帮助细胞生长和分裂。EGFR突变存在于10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亚洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20号外显子插入突变是肺腺癌的一个独特亚群，占所有EGFR突变的至少9%。目前，转移性NSCLC患者的5年生存率仅为6%。
EGFR第20号外显子有插入突变的NSCLC患者，通常对已批准上市的GFR受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗不敏感，与更常见的EGFR突变(19号外显子缺失/L858R替代)的患者相比，预后更差。目前，针对EGFR第20号外显子有插入突变的肺癌患者，估计的中位总生存期(OS)为16个月，临床上的标准护理方案是是常规细胞毒性化疗，尚无批准的靶向疗法。
Amivantamab是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子(MET)双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。
基于CHRYSALIS研究的总缓解率和缓解持久数据，2020年12月，研究人员向美国FDA和欧盟EMA提交了Amivantamab的上市申请文件，用于治疗接受含铂化疗病情进展、表皮生长因子受体(EGFR)基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2020年3月，美国FDA授予了Amivantamab突破性药物资格(BTD)。
值得一提的是，这标志着欧盟和美国针对携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者治疗提交的首份监管申请文件。如果获得批准，Amivantamab将成为第一款专门靶向EGFR外显子20插入突变NSCLC的疗法。
CHRYSALIS一项首次人体、开放标签、多中心I期研究，正在评估Amivantamab作为单药疗法、以及与新型第三代EGFR-TKI药物lazertinib联合用药治疗晚期NSCLC成人患者的安全性、药代动力学和疗效。
此次会上公布的分析中，研究人员评估了Amivantamab在先前接受铂类化疗病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者(铂后队列)中的疗效和安全性。研究中，该队列患者接受了Amivantamab推荐的II期剂量(RP2D：1050mg，体重≥80kg的患者为1400mg)治疗。研究主要终点是总缓解率(ORR)，采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)进行评估疾病缓解。其他终点包括缓解持续时间(DOR)、临床受益率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
结果显示，在铂后疗效队列(n=81)中，通过盲法独立中心审查(BICR)评估的ORR为40%(n=32，95%CI:29-51)，其中3例(4%)实现完全缓解(CR)、29例(36%)实现部分缓解(PR)。在病情实现缓解的患者中，缓解表现持久，中位DOR为11.1个月(95%CI:6.9-未达到[NE])。其中20例患者(63%)缓解持续≥6个月。中位PFS为8.3个月(95%CI:6.5–10.9)、中位OS为22.8个月(95%CI:14.6-未达到[NE])。临床受益率(≥PR或病情稳定≥11周)为74%(95%CI:63-83)。
在接受RP2D剂量Amivantamab治疗的患者(n=114)中，最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)是皮疹(86%)、输液相关反应(IRR，66%)、甲沟炎(45%)。其他不良事件为口腔炎(21%)和瘙痒(17%)。35%的患者报告≥3级不良事件，其中16%被认为与治疗相关，最常见的是皮疹(4%)和IRR(3%)。未报告与治疗相关的死亡。导致剂量减少和停药的治疗相关不良事件分别为13%和4%。
温馨提示：香港张文龙医生在1980年于香港大学完成内外全科学士课程后，在英国接受临床肿瘤科及放射治疗科的训练与研究，先后获得英国伦敦大学放射治疗学文凭、英国皇家放射科学医学院院士、香港放射科医学院院士、香港医学专科学院院士(放射科)等专业资格，并于1997年在香港中文大学完成医学博士课程。香港养和医院肿瘤科专科张文龙医生联系方式：00852 2522 1522，地址：香港中环毕打街1-3号中建大厦10楼1033室。
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