香港看结直肠癌十大权威专家张文龙医生表示，转移性结直肠癌(mCRC)是一种侵袭性疾病，预后不佳，患者迫切需要标准化疗之外的其他治疗方案。欧盟委员会已经批准了nivolumab+ipilimumab双免疫疗法用于先前基于氟嘧啶的联合化疗后的错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)的mCRC成年患者。
该批准基于2期CheckMate-142试验(NCT02060188)的数据。在正在进行的多队列、非随机2期试验中，研究人员正在研究基于nivolumab的疗法对mCRC患者的安全性和有效性。要参加该试验，患者需要有组织学确认的转移性或复发性CRC，以及每个地方实验室的dMMR/MSI-H状态。值得注意的是，患者以前不能接受转移性疾病的治疗。
研究参与者接受3mg/kg的nivolumab和1mg/kg的ipilimumab，每3周一次，共4次，之后每2周一次，接受3mg/kg的nivolumab作为单药治疗，直到疾病进展、死亡或无法忍受的毒性。试验的主要终点是研究者评估的ORR和RECIST v1.1标准，其他关键终点包括盲法独立中央审查(BICR)的ORR、疾病控制率(DCR)、反应时间、无进展生存期、总生存期和安全性。
参加试验的患者的中位年龄为66岁(范围为21-85岁)。56%的患者ECOG表现为0，62%的患者在诊断时为I至III期疾病，58%的患者的肿瘤PD-L1表达低于1%，18%的患者患有林奇综合征。关于突变状态，29%的肿瘤存在BRAF/KRAS野生型突变，38%存在BRAF突变，22%存在KRAS突变，11%状态不明。
该试验显示，在以前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者中，该双药引起的客观反应率(ORR)为64.7%(95% CI，55.4%-73.2%)。值得注意的是，12.6%的患者对治疗有完全反应。
在19.9个月的中位随访中(范围为15.1-24.6)，根据BICR，双免疫疗法nivolumab+ipilimumab的DCR为78%(95%CI，63%-89%)，根据研究者评估为84%(95%CI，71%-94%)。每个BICR或研究者的中位反应时间分别为1.6个月(范围，1.2-16.3)和2.6个月(范围，1.2-13.8)。双重免疫疗法的中位DOR还没有达到。
值得注意的是，84%的可评估患者的肿瘤负担比基线减少。联合用药的中位PFS尚未达到(n = 45)。香港看结直肠癌十大权威专家张文龙医生指出，使用双免疫疗法的12个月PFS率为77%(95%CI，62%-87%)，15个月PFS率为75%(95%CI，59%-85%)。中位OS也没有达到，但12个月和15个月的比率都是84%(95%CI，70%-92%)。
按亚组分类，ORR在以下人群中较高：65岁以下(68%;n = 15/22)vs 65岁以上(61%;n = 14/23);男性(74%;n = 17/23)vs 女性(55%;n = 12/22);ECOG表现为1(70%;n = 14/20)vs 0(60%;n = 15/25);右侧肿瘤患者(69%。n = 18/26)vs 左侧肿瘤(60%;n = 9/15);BRAF突变型疾病患者(76%;n = 13/17)vs BRAF/KRAS野生型疾病患者(62%;n = 8/13)或KRAS突变型疾病患者(60%;n = 6/10);以及先前未接受辅助或新辅助治疗的患者(65%;n = 17/26)vs接受辅助或新辅助治疗的患者(63%;n = 12/19)。
在安全性方面，78%的患者(n = 45)经历了任何级别的治疗相关的毒性，20%的患者的严重程度为3级或4级。16%的患者经历了严重的治疗相关不良反应(TRAE)，其中11%的患者为3级或4级。共有5名患者因双重免疫治疗方案出现TRAE而中止了治疗。
使用nivolumab+ipilimumab报告的最常见AE包括疲劳(58%)、腹泻(41%)、肌肉骨骼疼痛(39%)、皮疹(38%)、瘙痒(35%)、恶心(30%)、咳嗽(29%)、热射病(29%)、腹痛(22%)、关节痛(22%)。食欲下降(22%)，上呼吸道感染(21%)，呕吐(21%)，头痛(19%)，呼吸困难(19%)，甲状腺功能减退(18%)，便秘(18%)，水肿(16%)，头晕(14%)，甲状腺功能亢进(12%)，皮肤干燥(11%)，和高血压(10%)。大多数的毒性被确定为1级或2级的严重程度。
2018年7月，FDA根据CheckMate-142的数据，加速批准了双免疫疗法nivolumab+ipilimumab用于治疗12岁及以上的MSI-H或dMMR mCRC的成人和儿童患者，这些患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后病情进展。
香港看结直肠癌十大权威专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
联系我时，请说是在老客网上看到的，谢谢！