香港临床肿瘤科名医张文龙医生表示，胃癌、胃食道连接部癌或食道腺癌是世界上最致命的癌症之一，多年来HER2阴性患者的治疗没有重大进展。近日，欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准免疫疗法nivolumab加氟嘧啶和含铂化疗作为HER2阴性的这种难治性肿瘤的晚期或转移性成年患者的一线治疗，且PD-L1联合阳性评分(CPS)为5或以上。
积极的意见是基于3期CheckMate-649试验(NCT02872116)的数据。这项全球开放标签的3期试验招募了先前未治疗的、不可切除的、晚期或转移性胃癌、胃食道连接部癌或食道腺癌患者，但不知道HER2阳性状态。患者的ECOG表现状态必须为0或1。
研究参与者被随机分为1:1。 1接受1mg/kg的nivolumab和3mg/kg的ipilimumab(Yervoy)，每3周一次，持续4个周期，然后接受剂量为240mg的nivolumab，每2周一次。剂量为360毫克的nivolumab加卡培他滨和奥沙利铂(CapeOx)，每3周一次，或剂量为240毫克的nivolumab加5-氟尿嘧啶、亮丙瑞林和奥沙利铂(FOLFOX)，每2周一次(n = 789);或CapeOx每3周一次或FOLFOX每2周一次(n = 792)。患者根据PD-L1肿瘤细胞表达(≥1% vs <1%)、地区(亚洲 vs 美国/加拿大 vs 世界其他地区)、ECOG表现状态(0 vs 1)以及化疗(CapeOx vs FOLFOX)进行分层。
香港食道腺癌治疗名医张文龙医生介绍，该试验的双重主要终点是PD-L1 CPS为5或更高的患者子集的OS和PFS。关键的次要终点是PD-L1 CPS为1或更高的患者和所有随机人群的OS;PD-L1 CPS为10或更高的患者子集的OS;PD-L1 CPS为10或更高的子集、PD-L1 CPS为1或更高的子集和所有随机人群的PFS;和ORR。重要的探索性终点包括安全性和生活质量。
PD-L1 CPS为5或更高的患者子集的中位年龄为62.5岁，71%为男性，75.5%为非亚洲人，58.8%的患者ECOG表现为1。此外，69.5%的患者为胃癌，18%为胃食道连接部癌，12.5%为食道腺癌。96%的患者有转移性疾病，42.5%有肝转移，14.5%有标志环细胞癌，88.5%有微卫星稳定状态。此外，51.5%的患者接受了FOLFOX，48.5%接受了CapeOx。
在PD-L1 CPS为5或更高的患者中，使用免疫疗法nivolumab/化疗的中位OS(n = 378)为14.4个月(95% CI，13.1-16.2)，而单独使用化疗的OS为11.1个月(95% CI，10.1-12.1)(n = 391;HR，0.71;95% CI，0.59-0.86;P < 0.0001)。在这个子集中，调查组的中位PFS为7.7个月(95%CI，7.0-9.2)，对照组为6.0个月(95%CI，5.6-6.9)(HR，0.68;95%CI，0.56-0.81;P<0.0001)。
Nivolumab/化疗在这个亚群中的客观反应率(ORR)为60%(95%CI，55%-65%)，而化疗为45%(95%CI，40%-50%)(P<0.0001)。调查组(n = 226)和对照组(n = 177)的中位反应时间为9.5个月(95% CI，8.0-11.4)和7.0个月(95% CI，5.7-7.9)。
在PD-L1 CPS为1或更高的患者子集中，使用nivolumab/化疗的中位OS(n = 641)为14.0个月(95% CI，12.6-15.0)，而单独使用化疗的OS为11.3个月(95% CI，10.6-12.3)(n = 655;HR，0.77;99.3% CI，0.64-0.92;P = . 0001)。在这个子集中，研究组和对照组的中位PFS分别为7.5个月(95%CI，7.0-8.4)和6.9个月(95%CI，6.1-7.0)(HR，0.74;95%CI，0.65-0.85)。
香港食道腺癌治疗名医张文龙医生还表示，2021年ASCO年会期间公布的其他数据显示，在所有随机人群中，使用免疫疗法nivolumab/化疗的中位OS为13.8个月(95%CI，12.6-14.6)，而使用化疗为11.6个月(95%CI，10.9-12. 3研究组和对照组的中位PFS分别为7.7个月(95%CI，7.1-8.5)和6.9个月(95%CI，6.6-7.1)(HR，0.77;95%CI，0.68-0.87)。
将nivolumab加入化疗，ORR为58%(95%CI，54%-62%)，而单独化疗的ORR为46%(95%CI，42%-50%)。nivolumab/化疗组的中位DOR为8.5个月(95%CI，7.2-9.9%)，而单独化疗组为6.9个月(95%CI，5.8-7.2)。在所有随机患者中，使用nivolumab加化疗的症状恶化时间尚未达到(95%CI，22.6-不可评估[NE])，而单用化疗则为21.0个月(95%CI，12.5-NE)(HR，0.77;95%CI，0.63-0.95;P = 0.0129)。nivolumab加化疗没有发现新的安全信号。
试验数据显示，在胃癌、胃食道连接部癌或食道腺癌的治疗无效患者中，加入免疫疗法nivolumab后，总生存期优于单独化疗，并有临床意义的无进展生存期获益和持久反应。不过，香港食道腺癌治疗名医张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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